La cofradía era, en sus comienzos (principios del año 1540) una Asociación de personas que, vinculadas al Hospital de Nuestra Señora de Gracia de Murcia y a la Orden Hospitalaria de San Juan de Dios, se dedicaban al cuidado de los enfermos y moribundos.
La refundación y conversión de dicha Asociación en Cofradía Pasionaria, con la intención de procesionar al Stmo. Cristo de la Salud, imagen que se encontraba en la Iglesia de San Juan de Dios, antigua Iglesia de Sta. María de Gracia y Buen Suceso, capilla del hospital de San Juan de Dios, se produjo entre 1956-57.
Un grupo de estudiantes universitarios, asociados en un número aproximado de 90, con su Presidente, Miguel Navarro, y con el apoyo de Antonio Moreno Imbernón, Capellán del Hospital Provincial, decidieron constituir una Cofradía con los títulos arriba indicados, con el fin de sacar en procesión durante la Semana Santa de 1957 la imagen del Santísimo Cristo de la Salud, imagen del arte gótico de finales del s. XV o principios del XVI, que presidía durante años la escalera de acceso al hospital de San Juan de Dios.
Los nazarenos de la Cofradía del Santísimo Cristo de la Salud vestían, cuando salieron por primera vez en procesión por las calles de la capital de la Región de Murcia, túnica y capuz blanco, con cíngulo y capa roja, y calzaban sandalia roja.
Estos colores, blanco y rojo, son los que siguen estando presentes en los cofrades de la Salud, pero combinados de distinta forma según cada una de las cuatro Hermandades que constituyen la Procesión de la Salud. Estas cuatro hermandades son: Nuestro Padre Jesús de las Mercedes: Imagen atribuida a Nicolás Salzillo, entre los años 1713 y 1725. San Juan Evangelista: Atribuido a Roque López, es una imagen posterior a 1791. Stma. Virgen del Primer Dolor: Atribuida a Francisco Salzillo, se fecha en la 2ª mitad del siglo XVIII. El trono fue realizado, en 1960, por Manuel Lorente. Y Stmo. Cristo de la Salud: Titular de la Cofradía. Escultura anónima, está fechada entre finales del siglo XV y principios del XVI.